Estudio encuentra que los endocannabinoides pueden combatir las infecciones intestinales.

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Estudio encuentra que los endocannabinoides pueden combatir las infecciones intestinales.

Alexander Beadle Analytical Cannabis (Tiempo de lectura 2 minutos)

Afirma una nueva investigación que los endocannabinoides, las moléculas de señalización que operan el sistema endocannabinoide natural del cuerpo, pueden desactivar eficazmente los genes necesarios para que prosperen las bacterias intestinales patógenas.

Dirigido por científicos de la Universidad de Texas Southwestern y publicado en Cell, el nuevo estudio detalla cómo una mayor producción de estas moléculas endocannabinoides en ratones protegió efectivamente a los animales de los síntomas más extremos de infección gastrointestinal.

Los investigadores dicen que sus hallazgos podrían ayudar a explicar por qué el consumo de cannabis a menudo se informa como útil para diversas afecciones intestinales y, eventualmente, podría conducir a nuevos métodos para combatir las infecciones gastrointestinales en humanos.

Endocannabinoides 101

Descubierto a principios de la década de 1990 por científicos que investigaban el THC, el sistema endocannabinoide (ECS) juega un papel importante en la acción del sistema nervioso central y en la respuesta del cuerpo a varios factores endógenos y ambientales.

El ECS está formado por diferentes receptores endocannabinoides, moléculas endocannabinoides y las enzimas responsables de la generación y degradación de esos endocannabinoides. Las partes más abundantes y quizás las más conocidas del ECS, son los receptores cannabinoides CB1 y CB2. Estos son los receptores que se ven afectados por el THC y el CBD cuando una persona consume cannabis.

Sin embargo, fuera del consumo de cannabis, el ECS está modulado por endocannabinoides producidos naturalmente por el cuerpo. Los dos principales endocannabinoides, 2-araquidonilglicerol (2-AG) y anandamida (AEA), son generados por el cuerpo cuando es necesario y actúan sobre los receptores cannabinoides para asegurar que el ECS funcione correctamente.

En los últimos años, una investigación más cercana realizada sobre estos compuestos y el sistema endocannabinoide ha destacado el área como una vía terapéutica potencial para el dolor, la inflamación y la respuesta inmune, e incluso afecciones patológicas como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer.

2-AG eficaz contra tres infecciones bacterianas diferentes en ratones

En el nuevo estudio, los investigadores de UT Southwest observaron ratones que habían sido alterados genéticamente para producir en exceso el endocannabinoide 2-AG en varios órganos, incluso en los intestinos. Para estudiar los efectos de este endocannabinoide sobre la susceptibilidad del huésped a la infección, los investigadores luego expusieron a los ratones genéticamente alterados, junto con un grupo de compañeros de camada no modificados, a tres patógenos bacterianos diferentes.

El primer patógeno de interés estudiado fue Citrobacter rodentium, un patógeno que ataca el colon en roedores y causa inflamación y diarrea extensas. Si bien no se han reportado casos de C. rodentium en humanos, este patógeno es el único patógeno conocido que se adhiere y se elimina naturalmente para infectar a los ratones, por lo que es un modelo muy útil para comprender la patogénesis de otros patógenos humanos, como Escherichia coli. (E. coli).

Los investigadores observaron que los ratones mutados solo desarrollaron síntomas leves asociados con la infección por C. rodentium, en comparación con la angustia gastrointestinal extrema experimentada por los compañeros de camada inalterados. Un examen más detallado del colon de los ratones también reveló que los ratones mutantes tenían niveles notablemente más bajos de inflamación y signos de infección. También se observó que estos mutantes tenían cargas significativamente menores de C. rodentium en su materia fecal y se recuperaron de los días de infección más rápido que el grupo de control de compañeros de camada.

Yendo un paso más allá, los investigadores repitieron el experimento utilizando ratones sin modificar a los que esta vez se les administró un medicamento que elevó los niveles de 2-AG en el cuerpo. Estos ratones también mostraron beneficios de salud positivos similares del aumento de 2-AG.

Además de ser eficaz contra C. rodentium, el equipo de investigación también descubrió que el aumento de los niveles de 2-AG pudo limitar la infección por Salmonella typhimurium, un patógeno bacteriano que causa gastroenteritis en humanos, y que en ratones puede causar síntomas similares a la fiebre tifoidea.

De manera similar, el aumento de los niveles de 2-AG pudo impedir eficazmente la propagación de E. coli enterohemorrágica (EHEC). Esta forma particular de E. coli es la que se ve con más frecuencia en los seres humanos y causa una infección intestinal grave. A diferencia de otros patógenos de E. coli, EHEC también puede producir una toxina extremadamente potente conocida como toxina Shiga, que ataca el revestimiento de la pared intestinal.

Además de los estudios con modelos de ratones, los investigadores también trataron células de mamíferos en placas de Petri con patógenos bacterianos. Notaron que cuando aplicaban un fármaco que inhibía la producción de 2-AG en las células, las células se volvían más susceptibles a la infección bacteriana, una observación que respaldaba aún más la importancia de la señalización endocannabinoide para la infección.

Más que solo abordar la inflamación

Al ver los efectos del 2-AG en los ratones y los cultivos celulares, el equipo de UT Southwestern comenzó a examinar exactamente cómo el endocannabinoide estaba influyendo en el cuerpo. Descubrieron que la molécula podía bloquear un receptor bacteriano específico, conocido como QseC.

Cuando el receptor QseC detecta las moléculas de señalización del huésped epinefrina y norepinefrina, desencadena la cascada molecular necesaria para establecer la infección. 2-AG es capaz de “conectar” este receptor, previniendo esta cascada y ayudando al cuerpo a evitar infecciones, explicó la investigadora principal y profesora de UTSW, Vanessa Sperandio, PhD.

Sperandio cree que estos hallazgos podrían extenderse para explicar algunos de los efectos positivos observados en las afecciones inflamatorias del intestino después de consumir cannabis. Si bien otras investigaciones han relacionado estos efectos con las propiedades antiinflamatorias de algunos cannabinoides vegetales, Sperandio señala que otras investigaciones recientes también han indicado que estas afecciones tienden a tener un componente bacteriano también, y que esto también podría verse afectado por la presencia de los cannabinoides.

“Al aprovechar el poder de los compuestos naturales producidos en el cuerpo y en las plantas, eventualmente podemos tratar las infecciones de una manera completamente nueva”, dijo Sperandio en un comunicado.

Una vía crucial en la que esto podría ser útil podría ser el tratamiento de E. coli enterohemorrágica en humanos. Cuando se expone a antibióticos, este patógeno comienza a excretar una toxina mortal, lo que hace que los tratamientos convencionales sean obsoletos e incluso dañinos. La creación de un tratamiento basado en el bloqueo del receptor QseC podría proporcionar una vía alternativa de atención que mitigaría este riesgo.

Fuente: https://www.analyticalcannabis.com/news/endocannabinoids-can-fight-intestinal-infections-study-finds-312736?utm_campaign=AnCan%20Weekly%20Newsletter&utm_medium=email&_hsmi=98007479&_hsenc=p2ANqtz-81SxpsNHNw4mxprNWD7wGcza2f6TUT6oWfvi8o8a7adVFy0Cr9ukR5-8Sj_YxoCh33x8xf-L8ikslMwuwj-8JX_X-6-w&utm_content=98007479&utm_source=hs_email

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